Tuberculosis (TBC)

Tuberculosis
Clasificación y recursos externos

Chest X-ray de una persona con tuberculosis avanzada. La infección en ambos pulmones se caracteriza por blancas puntas de flecha, y la formación de una cavidad está marcada por las flechas negras.
ICD – 10 15 – 19
CIE – 9 010 – 018
OMIM 607948
DiseasesDB 8515
MedlinePlus 000,077 mil 000 mil seiscientas veinticuatro
eMedicine med/2324 emerg/618radio/411
MeSH D014376

Tuberculosis , MTB , o TB (abreviatura de tubérculo bacilo ) es común, y en muchos casos mortal, enfermedad infecciosa causada por varias cepas de micobacterias , por lo general Mycobacterium tuberculosis . [ 1 ] La tuberculosis generalmente ataca lospulmones , pero también puede afectar otras partes del cuerpo. Se propaga a través del aire cuando las personas que tienen una infección activa de TB tos, estornudo, o de otra manera transmitir su saliva en el aire. [ 2 ] La mayoría de las infecciones son asintomáticaso latentes, sino de uno de cada diez infecciones latentes eventualmente progresa hacia la enfermedad activa que , si no se trata, mata a más de 50% de las personas así infectado.

Los síntomas clásicos de la infección de tuberculosis activa son una tos crónica consangre teñido de esputo , fiebre , sudores nocturnos y pérdida de peso (este último dando lugar al término anteriormente frecuente “consumo”). La infección de otros órganos provoca una amplia gama de síntomas. Diagnóstico de la tuberculosis activa se basa en laradiología (comúnmente radiografía de tórax ), así como el examen microscópico y cultivo microbiológico de los líquidos corporales. El diagnóstico de la tuberculosis latente se basa en la prueba de la tuberculina (TST) y / o análisis de sangre. tratamiento es difícil y requiere la administración de antibióticos múltiples durante un largo período de tiempo.Los contactos sociales son también examinados y tratados si es necesario. Resistencia a los antibióticos es un problema creciente en múltiples tuberculosis resistente a fármacos(MDR-TB). La prevención se basa en los programas de cribado y vacunación con el bacilo de Calmette-Guérin vacuna.

Un tercio de la población del mundo se cree que han sido infectados con M. tuberculosis ,[ 3 ] con las nuevas infecciones se producen a un ritmo de alrededor de uno por segundo.[ 3 ] En 2007, había 13,7 millones de casos activos crónicas a nivel mundial, [ 4 ] mientras que en 2010, se estimaba que había 8,8 millones de casos nuevos y 1,5 millones de muertes asociadas, en su mayoría se producen en los países en desarrollo . [ 5 ] El número absoluto de casos de tuberculosis ha ido disminuyendo desde 2006, y los nuevos casos ha disminuido desde 2002. [ 5 ] La distribución de la tuberculosis no es uniforme en todo el mundo, sobre 80% de la población en muchos países asiáticos y africanos dan positivo en las pruebas de tuberculina, mientras que sólo el 5-10% de las pruebas de la población de los Estados Unidos positivo. [ 1 ]personas más en el mundo de los contratos tuberculosis en desarrollo, debido a alteraciones de la inmunidad, en gran parte debido a altas tasas de VIH infección y el desarrollo correspondiente de SIDA . [ 6 ]

Contenido

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Los signos y síntomas

Los principales síntomas de variantes y etapas de la tuberculosis se da, [ 7 ] con muchos síntomas se superponen con otras variantes, mientras que otros son más (pero no totalmente) específicos para ciertas variantes. Múltiples variantes pueden estar presentes al mismo tiempo.

Sobre el 5-10% de las personas sin VIH, infectados con tuberculosis, desarrollan la enfermedad activa durante su vida. [ 8 ] En contraste, el 30% de las personas coinfectadas con el VIH desarrollan la enfermedad activa. [ 8 ] La tuberculosis puede infectar cualquier parte del cuerpo, pero ocurre con más frecuencia en los pulmones (conocida como tuberculosis pulmonar). [ 9 ] La tuberculosis extrapulmonar ocurre cuando la tuberculosis se desarrolla fuera de los pulmones. La tuberculosis extrapulmonar pueden coexistir con TB pulmonar también. [ 9 ] los signos y los síntomas generales incluyen fiebre , escalofríos ,sudores nocturnos , pérdida de apetito , pérdida de peso y fatiga , [ 9 ] y significativo dedo clubes también pueden ocurrir. [ 8 ]

Pulmonar

Si una infección de tuberculosis se convierta en activo, más comúnmente afecta a los pulmones (en alrededor del 90% de los casos). [ 6 ] [ 10 ] Los síntomas pueden incluir dolor en el pecho y una tos prolongada producción de esputo. Alrededor del 25% de la gente no puede tener ningún síntoma (es decir, que permanecen “asintomático”). [ 6 ] En ocasiones, las personas pueden toser con sangre en pequeñas cantidades, y en casos muy raros, la infección puede erosionar la arteria pulmonar , lo que resulta en hemorragia masiva (aneurisma de Rasmussen ). La tuberculosis puede convertirse en una enfermedad crónica y causar cicatrices extensas en los lóbulos superiores de los pulmones. Los lóbulos pulmonares superiores son más frecuentemente afectados por la tuberculosis que los inferiores. [ 9 ] La razón de esta diferencia no está del todo claro. [ 1 ] Puede ser debido al flujo de aire mejor, [ 1 ] o para mal linfático de drenaje dentro los pulmones superiores. [ 9 ]

Extrapulmonar

En el 15-20% de los casos activos, la infección se propaga fuera de las vías respiratorias, causando otras formas de tuberculosis. [ 11 ]Estos son denominadas colectivamente “tuberculosis extrapulmonar”. [ 12 ] La tuberculosis extrapulmonar es más frecuente eninmunodeprimidos personas y niños pequeños . En las personas con el VIH, esto ocurre en más del 50% de los casos. [ 12 ] notables sitios de infección extrapulmonares incluyen la pleura (en pleuresía tuberculosa), el sistema nervioso central (en tuberculosa meningitis), el sistema linfático (en escrófula del cuello ), el sistema genitourinario (en tuberculosis urogenital ), y los huesos y las articulaciones (en la enfermedad de Pott de la columna vertebral), entre otros. Cuando se propaga a los huesos, también se le conoce como “la tuberculosis ósea”. [ 13 ] una forma de osteomielitis . [ 1 ] A veces, estallido de un absceso tuberculoso a través de la piel en los resultados úlcera tuberculosa. [ 14 ] Una úlcera originario de la cercana los ganglios linfáticos afectados es indolora, de crecimiento lento y tiene una apariencia de “piel de lavado”. [ 15 ] A potencialmente más grave, la forma generalizada de la tuberculosis se llama “diseminado” TB, comúnmente conocida como tuberculosis miliar . [ 9 ] tuberculosis miliar constituye aproximadamente 10% de los casos extrapulmonares. [ 16 ]

Causas

Micobacterias

Artículo principal: Mycobacterium tuberculosis

La principal causa de la tuberculosis es Mycobacterium tuberculosis , una pequeña,aeróbica , nonmotile bacilo . [ 9 ] La alta lípidos contenido de esta cuentas de agentes patógenos para muchas de sus características clínicas únicas. [ 17 ] Se divide cada 16 a 20 horas, que es un velocidad extremadamente lenta en comparación con otras bacterias, que se dividen normalmente en menos de una hora. [ 18 ] Mycobacteria tienen una membrana externa de la bicapa lipídica. [ 19 ] Si una tinción de Gram se realiza, ya sea MTB manchas muy débilmente “Gram-positivo” o hace no retener colorante como consecuencia de la altalípidos y ácido micólico contenido de su pared celular. [ 20 ] MTB puede soportar débilesdesinfectantes y sobrevivir en un estado seco por semana. En la naturaleza, la bacteria puede crecer sólo dentro de las células de un huésped organismo, pero M. tuberculosispueden ser cultivadas en el laboratorio . [ 21 ]

Usando histológicos manchas en expectorado muestras de flema (también llamado “esputo”), los científicos pueden identificar MTB bajo una normal (de luz) microscopio.Desde MTB retiene ciertas manchas aún después de ser tratado con una solución ácida, se clasifica como un bacilo ácido-alcohol resistentes (BAAR). [ 1 ] [ 20 ] El más común acidorresistentes técnicas de tinción son la tinción de Ziehl-Neelsen , que JFA colorantes un rojo brillante que se destaca claramente sobre un fondo azul, [ 22 ] y la auramina-rodamina mancha seguido por microscopía de fluorescencia . [ 23 ]

El M. tuberculosis complex (MTBC) incluye otros cuatro tuberculosis causante de micobacterias : M. bovis , M. africanum , M. Canetti, y M. microti . [ 24 ] M. africanum no está muy extendida, pero es una causa importante de la tuberculosis en partes de África.[ 25 ] [ 26 ] M. bovis fue una vez una causa común de la tuberculosis, pero la introducción de la leche pasteurizada se ha eliminado en gran medida esto como un problema de salud pública en los países desarrollados. [ 1 ] [ 27 ] M. Canetti es rara y parece estar limitado alCuerno de África , aunque algunos casos se han visto en los emigrantes africanos. [ 28 ] [ 29 ] M. microti es también rara y se da sobre todo en personas inmunodeficientes, aunque la prevalencia de este patógeno ha sido posiblemente significativamente subestimado.[ 30 ]

Otro conocido micobacterias patógenas incluyen M. leprae , M. avium y M. kansasii . Estas dos últimas especies están clasificadas como ” micobacterias no tuberculosas “(MNT). NTM causar ni la tuberculosis ni la lepra , sino que causan enfermedades pulmonares que se asemejan a la tuberculosis. [ 31 ]

Los factores de riesgo

Varios factores hacen que las personas sean más susceptibles a las infecciones de tuberculosis. El factor de riesgo más importante a nivel mundial es el VIH , el 13% de todos los casos de tuberculosis están infectados por el virus. [ 5 ] Este es un problema particular enel África subsahariana , donde las tasas de VIH son altas. [ 32 ] [ 33 ] La tuberculosis es estrechamente vinculado tanto hacinamiento ydesnutrición , por lo que es una de las principales enfermedades de la pobreza . [ 6 ] Los que están en alto riesgo incluyen así: las personas que se inyectan drogas ilícitas, los habitantes y trabajadores de locales donde se reúnen las personas vulnerables (por ejemplo, prisiones y refugios para desamparados) , las comunidades médicamente desfavorecidos y de escasos recursos y alto riesgo las minorías étnicas, los niños que están en contacto cercano con pacientes de la categoría de alto riesgo, y proveedores de salud que atienden a estos clientes. [ 34 ] La enfermedad pulmonar crónica es otro factor de riesgo importante – con silicosis aumentar la riesgo aproximadamente 30 veces. [ 35 ] Los que fuman cigarrillos tienen casi el doble de riesgo de tuberculosis que los no fumadores. [ 36 ]Otros estados de enfermedad también puede aumentar el riesgo de desarrollar tuberculosis, incluyendo alcoholismo [ 6 ] y la diabetes mellitus (aumento de tres veces) . [ 37 ] Ciertos medicamentos, como los corticosteroides y con infliximab (un anticuerpo monoclonal anti-αTNF) se están volviendo cada vez más importantes factores de riesgo, especialmente en el mundo desarrollado . [ 6 ] También hay una susceptibilidad genética [ 38 ] , por lo que la importancia global permanece indefinida. [ 6 ]

Mecanismo

Campañas de salud pública en la década de 1920 trató de detener la propagación de la tuberculosis.

Transmisión

Cuando las personas con tuberculosis pulmonar activa la tos, estornudo, hablar, cantar o escupir, expulsan infecciosas aerosol gotitas de 0,5 a 5,0 micras de diámetro. Un solo estornudo puede liberar hasta 40.000 gotas. [ 39 ] Cada una de estas gotas pueden transmitir la enfermedad, ya que la dosis infecciosa de tuberculosis es muy baja (la inhalación de menos de 10 bacterias pueden causar una infección). [ 40 ]

Las personas con contacto prolongado, frecuente, o con personas con tuberculosis tienen un riesgo particularmente alto de contraer la infección, con una tasa de infección estimada del 22%. [ 41 ] Una persona con tuberculosis activa no tratada puede infectar pero 10-15 (o más) que no personas por año. [ 3 ] La transmisión sólo debe ocurrir de las personas con TB activa – aquellos con infección latente no se cree que son contagiosas. [ 1 ] La probabilidad de transmisión de una persona a otra depende de varios factores, incluyendo el número de enfermedades infecciosas gotitas expulsadas por la compañía, la eficacia de la ventilación, la duración de la exposición, la virulencia del M. tuberculosis cepa , el nivel de inmunidad de la persona infectada, y otros. [ 42 ] La cascada de transmisión de persona a persona se puede evitar de manera efectiva la segregación de las personas con activos (“abierta”) TB y ponerlos en las drogas anti-TB regímenes. Después de dos semanas de tratamiento eficaz, los sujetos con no resistentes infecciones activas por lo general no permanecen contagioso para los demás. [ 41 ] Si alguien se infecta, por lo general tarda de tres a cuatro semanas antes de que la persona recién infectada se convierte en infecciosa suficiente para transmitir la enfermedad a otros. [ 43 ]

Patogenesia

Alrededor del 90% de los infectados con M. tuberculosis tienen asintomáticos infecciones, tuberculosis latente (a veces llamado LTBI),[ 44 ] con sólo una oportunidad de vida del 10% de que la infección latente progresará a una enfermedad manifiesta, tuberculosa activa.[ 45 ] En las personas con el VIH, el riesgo de desarrollar TB activa aumenta a casi un 10% al año. [ 45 ] Si el tratamiento eficaz no se da, la tasa de mortalidad de casos de TB activa es de hasta el 66%. [ 3 ]

Infección de TB comienza cuando las micobacterias alcanzar la alvéolos pulmonares , donde invaden y replicarse dentro de endosomasde alveolares macrófagos . [ 1 ] [ 46 ] El sitio primario de infección en los pulmones, conocido como el ” foco de Ghon “, generalmente se encuentra en cualquiera de los dos la parte superior del lóbulo inferior, o la parte inferior del lóbulo superior . [ 1 ] La tuberculosis de los pulmones también puede ocurrir a través de la infección de la corriente sanguínea. Esto se conoce como un enfoque Simon y se encuentra normalmente en la parte superior del pulmón. [ 47 ] Esta transmisión hematógena también pueden propagar la infección a sitios más lejanos, como los ganglios linfáticos periféricos, los riñones, el cerebro y los huesos. [ 1 ] [ 48 ] Todas las partes del cuerpo pueden ser afectados por la enfermedad, aunque por razones desconocidas rara vez afecta el corazón , músculos esqueléticos ,páncreas , o de tiroides . [ 49 ]

Tuberculosis se clasifica como uno de los granulomatosas enfermedades inflamatorias. macrófagos , linfocitos T , linfocitos B yfibroblastos están entre las células que se agregan para formar granulomas , con linfocitos que rodean a los macrófagos infectados. El granuloma impide la difusión de las micobacterias y proporciona un entorno local para la interacción de las células del sistema inmune.Las bacterias en el interior del granuloma puede quedar latente, lo que resulta en una infección latente. Otra característica de los granulomas es el desarrollo de la muerte celular anormal ( necrosis ) en el centro de tubérculos . A simple vista, este tiene la textura del queso suave, blanca y se denomina caseosa necrosis . [ 50 ]

Si las bacterias de la tuberculosis entrar en el torrente sanguíneo de un área de tejido dañado, se puede diseminar por todo el cuerpo y crear muchos focos de infección, todo aparece como tubérculos pequeños, de color blanco en los tejidos. [ 51 ] Esta forma grave de la enfermedad de la tuberculosis, más común en los niños pequeños y las personas con VIH, se llama tuberculosis miliar . [ 52 ] Las personas con este TB diseminada tienen una alta tasa de mortalidad a pesar del tratamiento (aproximadamente 30%). [ 16 ] [ 53 ]

En muchas personas, las ceras de infección y se desvanece. Destrucción tisular y necrosis a menudo se equilibra con la curación y lafibrosis . [ 50 ] El tejido afectado es reemplazado por cicatrices y cavidades rellenas con material necrótico caseosa. Durante la enfermedad activa, algunas de estas cavidades están unidas a los pasos de aire bronquios y este material se pueda toser. Contiene bacterias vivas, por lo que puede propagar la infección. El tratamiento con las correspondientes antibióticos matan las bacterias y permite la curación a tener lugar. Una vez curado, las áreas afectadas puedan ser sustituidas por tejido cicatricial. [ 50 ]

Diagnóstico

Artículo principal: diagnóstico Tuberculosis

La tuberculosis activa

El diagnóstico de tuberculosis activa basada únicamente en los signos y síntomas es difícil,[ 54 ] como es diagnosticar la enfermedad en aquellos que están inmunodeprimidos . [ 55 ] El diagnóstico de la tuberculosis debe, sin embargo, ser considerado en aquellos con signos de enfermedad pulmonar o síntomas constitucionales duraderos más de dos semanas. [ 55 ]Una radiografía de tórax y varios cultivos de esputo para bacilos ácido alcohol resistentessuelen ser parte de la evaluación inicial. [ 55 ] El interferón-γ ensayos de liberación y pruebas de tuberculina son de poca utilidad en el mundo en desarrollo . [ 56 ] [ 57 ] IGRA tienen limitaciones similares en los pacientes con VIH. [ 57 ] [ 58 ]

El diagnóstico definitivo de la tuberculosis se realiza mediante la identificación de M.tuberculosis en una muestra clínica (por ejemplo, esputo , pus , o un tejido de biopsia ). Sin embargo, el proceso de cultivo difícil para este organismo de crecimiento lento puede tomar de dos a seis semanas para que la sangre o cultivo de esputo. [ 59 ] Por lo tanto, el tratamiento se suele empezar antes de que las culturas son confirmadas. [ 60 ]

Nucleic pruebas de amplificación de ácido y adenosina desaminasa de prueba puede permitir un diagnóstico rápido de TB. [ 54 ] Estas pruebas, sin embargo, no se recomiendan de forma rutinaria, ya que rara vez alteran la forma en que una persona es tratada. [ 60 ] Los análisis de sangre para detectar anticuerpos no son específicos o sensible , por lo que no se recomiendan. [ 61 ]

Tuberculosa latente

La prueba de Mantoux cutánea de la tuberculina se utiliza a menudo para detectar personas en alto riesgo de TB. [ 55 ] Los que han sido previamente vacunados pueden tener un resultado falso-positivo. [ 62 ] La prueba puede ser falsamente negativa en los pacientes consarcoidosis , Hodgkin linfoma , la desnutrición , o sobre todo, en aquellos que realmente tienen tuberculosis activa. [ 1 ] interferón gamma ensayos de liberación (IGRA), en una muestra de sangre, se recomienda en aquellos que son positivos a la prueba de Mantoux.[ 60 ] Se trata de no se ve afectada por la inmunización o la mayoría de micobacterias ambientales , por lo que generan un menor número de falsos positivos resultados. [ 63 ] Sin embargo, ellos se ven afectados por M. szulgai , M. marinum y M. kansasii . [ 64 ] IGRA puede aumentar la sensibilidad cuando se utiliza además de la prueba de la piel, pero puede ser menos sensible que la prueba de la piel cuando se usa solo. [ 65 ]

Prevención

Tuberculosis esfuerzos de prevención y control se basan fundamentalmente en la vacunación de los lactantes y la detección y el tratamiento adecuado de los casos activos. [ 6 ] La Organización Mundial de la Salud ha logrado cierto éxito con los regímenes de tratamiento mejorados, y una pequeña disminución en el número de casos. [ 6 ]

Vacunas

El único disponible la vacuna a partir de 2011 es el bacilo de Calmette-Guérin (BCG), que, si bien es efectivo contra la enfermedad diseminada en la infancia, confiere protección contra inconsistente contraer la tuberculosis pulmonar. [ 66 ] Sin embargo, es en todo el mundo la vacuna más ampliamente utilizados, con más del 90% de los niños están vacunados . [ 6 ] Sin embargo, la inmunidad que induce disminuye después de unos diez años. [ 6 ] Como la tuberculosis es común en la mayor parte de Canadá, el Reino Unido y los Estados Unidos, la BCG es sólo se administra a personas con alto riesgo. [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] Parte del razonamiento argumentar en contra de la utilización de la vacuna es que hace la prueba de la tuberculina falsamente positivo, y por lo tanto, de ninguna utilidad en el cribado. [ 69 ] Un número de nuevas vacunas están actualmente en desarrollo. [ 6 ]

Salud pública

La Organización Mundial de la Salud declarara la tuberculosis una “emergencia sanitaria mundial” en 1993, [ 6 ] y en 2006, la Alianza Alto a la Tuberculosis desarrollado un Plan Mundial para Detener la Tuberculosis que tiene como objetivo salvar 14 millones de vidas entre su lanzamiento y 2015. [ 70 ] A número de objetivos que se han fijado no son susceptibles de ser alcanzados en 2015, principalmente debido al aumento de la tuberculosis asociada al VIH y la aparición de múltiples tuberculosis resistente a fármacos (MDR-TB). [ 6 ] A tuberculosis clasificación desarrollado por la American Thoracic Society se utiliza principalmente en los programas de salud pública. [ 71 ]

Manejo

Artículo principal: la gestión de la Tuberculosis

El tratamiento de la TB utiliza antibióticos para matar las bacterias. Tratamiento eficaz de la tuberculosis es difícil, debido a la inusual estructura y composición química de la pared celular de micobacterias, que dificulta la entrada de drogas y hace muchos antibióticos ineficaz. [ 72 ] Los dos antibióticos más comúnmente utilizados son la isoniacida y rifampicina , y puede ser tratamientos prolongado, teniendo varios meses. [ 42 ] tratamiento de la tuberculosis latente por lo general emplea un único antibiótico, [ 73 ] mientras que la enfermedad de la TB activa se trata mejor con combinaciones de varios antibióticos para reducir el riesgo de que las bacterias desarrollen resistencia a los antibióticos . [ 6 ] Las personas con latente Las infecciones también son tratadas para evitar que progrese la enfermedad de la TB activa en el futuro. [ 73 ] La terapia de observación directa , es decir, tener un proveedor de atención de la salud vigilarlo para que tome sus medicamentos, es recomendada por la OMS, en un esfuerzo por reducir el número de la gente no apropiado tomando antibióticos. [ 74 ] La evidencia que apoye esta práctica sobre la gente simplemente tomar sus medicamentos de forma independiente es deficiente. [ 75 ] Los métodos para recordar a la gente la importancia del tratamiento, sin embargo, parecen ser eficaces. [ 76 ]

Nuevo comienzo

El tratamiento recomendado de nueva aparición tuberculosis pulmonar, a partir de 2010, es de seis meses a partir de una combinación de antibióticos que contienen rifampicina, isoniazida, pirazinamida y etambutol durante los dos primeros meses, y sólo rifampicina e isoniacida durante los últimos cuatro meses. [ 6 ] Cuando la resistencia a la isoniazida es alta, puede añadir etambutol durante los últimos cuatro meses como una alternativa. [ 6 ]

La enfermedad recurrente

Si vuelve a aparecer la tuberculosis, las pruebas para determinar a qué antibióticos es sensible es importante antes de determinar el tratamiento. [ 6 ] Si múltiples tuberculosis resistente a fármacos (MDR-TB) es detectado, el tratamiento con al menos cuatro antibióticos eficaces durante 18 a 24 meses se recomienda . [ 6 ]

Medicación resistencia

La resistencia primaria se produce cuando una persona se infecta con una cepa resistente de la tuberculosis. Una persona con tuberculosis puede desarrollar plenamente susceptible secundaria (adquirida) resistencia durante la terapia debido a un tratamiento inadecuado, que no tomaron el tratamiento prescrito adecuadamente (falta de cumplimiento), o el uso de medicamentos de baja calidad. [ 77 ] La tuberculosis farmacorresistente es un grave problema de problema de salud en muchos países en desarrollo, ya que su tratamiento es más largo y requiere de medicamentos más caros. MDR-TB se define como la resistencia a los dos medicamentos antituberculosos más eficaces de primera línea:. Rifampicina e isoniazida extensivamente tuberculosis resistente a fármacos . También es resistente a tres o más de las seis clases de medicamentos de segunda línea [ 78 ] Totalmente de drogas TB resistente , que fue observada por primera vez en 2003 en Italia, pero no ampliamente reportado hasta el año 2012, es resistente a todos los fármacos utilizados actualmente. [ 79 ]

Pronóstico

Estandarizadas por edad de mortalidad por tuberculosis por cada 100.000 habitantes en 2004. [ 80 ]

  ningún dato
  ≤ 10
  ≥ 10-25
  ≥ 25-50
  ≥ 50-75
  ≥ 75-100
  ≥ 100-250
  ≥ 250-500
  ≥ 500-750
  ≥ 750-1000
  ≥ 1000-2000
  ≥ 2000-3000
  ≥ 3000

La progresión de la infección por tuberculosis a la enfermedad de la TB es manifiesta cuando los bacilos superar las defensas del sistema inmunológico y comienzan a multiplicarse. En la enfermedad de TB primaria (algunos 1-5% de los casos), esto se produce poco después de la infección inicial. [ 1 ] Sin embargo, en la mayoría de los casos, una infección latente se produce sin ningún síntoma aparente. [ 1 ] Estos bacilos latentes producir activa tuberculosis en el 5-10% de los casos latentes, a menudo muchos años después de la infección. [ 8 ]

El riesgo de los aumentos de la reactivación con la inmunosupresión, tales como la causada por la infección con el VIH. En las personas coinfectadas por M. la tuberculosis y el VIH, aumenta el riesgo de reactivación al 10% por año. [ 1 ] Los estudios que utilizan huellas de ADN de M. tuberculosis cepas han demostrado reinfección contribuye sustancialmente a la tuberculosis más recurrente que se pensaba, [ 81 ] con las estimaciones que podría dar cuenta de más del 50% de los casos reactivados en las zonas donde la tuberculosis es común. [ 82 ] La probabilidad de muerte por un caso de tuberculosis es de aproximadamente 4% a partir del 2008, frente al 8% en 1995. [ 6 ]

Epidemiología

Artículo principal: Epidemiología de la tuberculosis
Mapa del mundo con África subsahariana, en varios tonos de amarillo, que marcan prevalencias por encima de 300 por 100.000, y con los EE.UU., Canadá, Australia y el norte de Europa en tonos de azul profundo, marcando prevalencias alrededor de 10 por 100.000.  Asia es de color amarillo pero no es tan brillante, marcando las prevalencias de alrededor de 200 por cada 100.000 habitantes rango.  América del Sur es un amarillo más oscuro.

En 2007, la prevalencia de la tuberculosis por cada 100.000 habitantes fue mayor en el África subsahariana, y también fue relativamente alta en Asia. [ 83 ]

Aproximadamente un tercio de la población mundial ha sido infectada con M. tuberculosisinfecciones, y los nuevos se producen a un ritmo de uno por segundo a escala mundial. [ 3 ]Sin embargo, la mayoría de las infecciones por M. tuberculosis no causan la enfermedad de TB, [ 84 ] y 90-95% de las infecciones son asintomáticas. [ 44 ] En 2007, había 13,7 millones de casos activos crónicos. [ 4 ] En 2010, hubo 8,8 millones de nuevos casos de TB diagnosticado, y 1,45 millones de muertes, la mayoría de éstas ocurren en los países en desarrollo . [ 5 ] De estos 1,45 millones muertes, aproximadamente 0,35 millones se producen en aquellos coinfectados con el VIH. [ 85 ]

La tuberculosis es la segunda causa más común de muerte por enfermedad infecciosa (después de las debidas al VIH / SIDA). [ 9 ] El número absoluto de casos de tuberculosis (“prevalencia “) ha ido disminuyendo desde 2005, mientras que los casos nuevos (” incidencia “) han disminuido desde 2002. [ 5 ] China ha logrado un progreso particularmente dramático, con una reducción aproximada del 80% en su tasa de mortalidad por tuberculosis entre 1990 y 2010. [ 85 ] La tuberculosis es más común en los países en desarrollo, alrededor del 80% de la población en muchos países asiáticos y africanos dan positivo en las pruebas de tuberculina, mientras que sólo el 5-10% de la población de los EE.UU. prueba positiva. [ 1 ] Las esperanzas de controlar totalmente la enfermedad se han humedecido dramáticamente debido a una serie de factores, como la dificultad de desarrollar un sistema eficaz vacuna, el proceso de diagnóstico caro y consume mucho tiempo, la necesidad de muchos meses de tratamiento, el aumento de la tuberculosis asociada al VIH, y la aparición de casos resistentes a los medicamentos en la década de 1980. [ 6 ]

Número anual de nuevos casos de TB reportados. Los datos de la OMS . [ 86 ]

En 2007, el país con la mayor tasa de incidencia estimada de TB fue Swazilandia , con 1.200 casos por cada 100.000 personas. India tuvo la mayor incidencia total, con un estimado de 2,0 millones de nuevos casos. [ 4 ] En los países desarrollados, la tuberculosis es menos común y se encuentra principalmente en las zonas urbanas. Tasas por 100.000 personas en las diferentes áreas del mundo en donde:. Global 178, 332 de África, América 36, el Mediterráneo Oriental 173, Europa 63, el sudeste de Asia 278, 139 y occidentales del Pacífico en 2010 [ 85 ] En Canadá y Australia, la tuberculosis es muchas veces más común entre los pueblos indígenas , especialmente en áreas remotas. [ 87 ] [ 88 ] En los Estados Unidos, los aborígenes tienen una mortalidad cinco veces mayor de enfermedad. [ 89 ]

La incidencia de TB varía con la edad. En África, afecta principalmente a los adolescentes y adultos jóvenes. [ 90 ] Sin embargo, en los países donde las tasas de incidencia han disminuido drásticamente (como Estados Unidos), la tuberculosis es principalmente una enfermedad de personas mayores y los pacientes inmunodeprimidos. [ 1 ] [ 91 ]

Historia

Artículo principal: Historia de la tuberculosis

Egipto momia en el Museo Británico – caries tuberculosa se ​​ha encontrado en los lomos de los egipcios momias .

La tuberculosis ha estado presente en los seres humanos desde la antigüedad como máximo. [ 6 ] La primera detección inequívoca de M. tuberculosis involucra evidencia de la enfermedad en los restos de bisontes de fecha a alrededor de 17.000 años atrás. [ 92 ] Sin embargo, si la tuberculosis se originó en bovinos, y luego fue transferido a los seres humanos, o si se separaron de un ancestro común, es claro en la actualidad. [ 93 ] Una comparación de los genes de M. tuberculosis complex (MTBC) en los seres humanos a MTBC en animales sugiere que los seres humanos no adquirió MTBC de los animales durante la domesticación de animales, como se creía anteriormente. Ambas cepas de la bacteria de la tuberculosis comparten un ancestro común, que podría haber infectado a los humanos ya desde la revolución neolítica . [ 94 ] Los restos de esqueletos humanos prehistóricos muestran (4000 aC ) tenían TB, y los investigadores han encontrado caries tuberculosa en los lomos de Egipto momias que data de 3000-2400 antes de Cristo. [ 95 ]tisis es una palabra griega para el consumo, un viejo término para tuberculosis pulmonar;[ 96 ] alrededor de 460 aC, Hipócrates identificó tisis como la enfermedad más extendida de los tiempos. Se decía que era involucrar fiebre y tos con sangre, que era casi siempre mortal. [ 97 ] Los estudios genéticos sugieren TB estuvo presente en el continente americano desde aproximadamente el año 100 AD. [ 98 ]

Antes de la Revolución Industrial , el folclore a menudo asociada con tuberculosis vampiros . Cuando un miembro de una familia murieron a causa de ello, los miembros infectados otros perderían su salud lentamente. La gente cree que esto fue causado por la persona original con TB drenando la vida de los miembros de la familia. [ 99 ]

Aunque la forma pulmonar asociada con tubérculos se estableció como una patología por el Dr. Richard Morton en 1689, [ 100 ] [ 101 ]tuberculosis debido a la variedad de sus síntomas, la tuberculosis no se identificó como una sola enfermedad hasta la década de 1820, y no fue nombrado hasta 1839 por JL Schönlein . [ 102 ] Durante los años 1838-1845, el Dr. John Croghan, el dueño de Mammoth Cave , trajo una serie de personas con tuberculosis en la cueva con la esperanza de curar la enfermedad con la temperatura constante y la pureza del aire de la cueva, que murió dentro de un año. [ 103 ] Hermann Brehmer inauguró la primera TB sanatorio en 1859 enSokołowsko, Polonia . [ 104 ]

Dr. Robert Koch descubrió el bacilo de la tuberculosis.

El bacilo que causa la tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis , se identificó y describió el 24 de marzo de 1882 por Robert Koch . Recibió el Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1905 por este descubrimiento. [ 105 ] Koch no creía que las enfermedades de tuberculosis bovina (bovinos) y humanos eran similares, lo que retrasó el reconocimiento de la leche infectada como fuente de infección. Más tarde, el riesgo de transmisión de esta fuente se redujo drásticamente por la invención de la pasteurización proceso. Koch anunció una glicerina extracto del bacilo de la tuberculosis como un “remedio” para la tuberculosis en 1890, llamándola “tuberculina”. Si bien no fue eficaz, que más tarde fue adaptado con éxito como prueba de tamizaje para detectar la presencia de tuberculosis presintomático. [ 106 ]

Albert Calmette y Camille Guérin logró el primer éxito real en la inmunización contra la tuberculosis en 1906, utilizando bovino atenuado cepa de tuberculosis. Fue llamado bacilo de Calmette y Guérin(BCG). La vacuna BCG fue utilizada por primera vez en humanos en 1921 en Francia , [ 107 ] , pero sólo recibió una amplia aceptación en el EE.UU. , Gran Bretaña y Alemania después de la Segunda Guerra Mundial. [ 108 ]

La tuberculosis causó la preocupación pública más extendida en los siglos 19 y 20 como endémicade la enfermedad de los pobres urbanos. En 1815, una de cada cuatro muertes en Inglaterra se debió a “consumo”. En 1918, una de cada seis muertes en Francia fue causada por la tuberculosis todavía. Después de determinar que la enfermedad era contagiosa en la década de 1880, la tuberculosis fue puesto en una enfermedad de declaración obligatoria lista en Gran Bretaña, se iniciaron campañas para impedir que la gente escupir en lugares públicos, y los infectados pobres fueron “alentados” para entrar en los sanatorios que se asemejaba a las cárceles (los sanatorios para las clases media y alta que ofrece un excelente cuidado y atención médica constante). [ 104 ] Independientemente de los beneficios (supuesta) del “aire fresco” y el trabajo en los sanatorios, incluso bajo las mejores condiciones, el 50% de los que entraron murieron dentro cinco años ( circa 1916). [ 104 ]

En Europa, las tasas de tuberculosis empezó a aumentar a principios de 1600 a un nivel máximo en el 1800, cuando causó casi el 25% de todas las muertes. [ 109 ] La mortalidad luego disminuyó casi un 90% en la década de 1950. [ 110 ] Las mejoras en público salud comenzó a reducir considerablemente las tasas de tuberculosis, incluso antes de la llegada de estreptomicina y otros antibióticos, aunque la enfermedad sigue siendo una amenaza significativa para la salud pública de manera que cuando el Consejo de Investigación Médica se formó en Gran Bretaña en 1913, su objetivo inicial era la investigación tuberculosis. [ 111 ]

En 1946, el desarrollo del antibiótico estreptomicina hecho que el tratamiento eficaz y la cura de la tuberculosis en una realidad. Antes de la introducción de esta droga, el único tratamiento (excepto sanatorios) fue la intervención quirúrgica, incluyendo el ” neumotóraxtécnica “, que implicaba colapso de un pulmón infectado para” descansar “y permitir que las lesiones tuberculosas en sanar. [ 112 ] El surgimiento de MDR-TB ha introducido de nuevo la cirugía como una opción dentro de la norma generalmente aceptada de la atención en el tratamiento de las infecciones de tuberculosis. Actuales intervenciones quirúrgicas implican la eliminación de cavidades del pecho patológicos (“bullas”) en los pulmones para reducir el número de bacterias y para aumentar la exposición de las bacterias restantes a los fármacos en el torrente sanguíneo, con lo que al mismo tiempo la reducción de la carga bacteriana total y aumentar la eficacia de La terapia sistémica con antibióticos. [ 113 ] Las esperanzas de eliminar por completo la tuberculosis ( cf. viruela ) de la población se desvanecieron después de la aparición de resistentes a los medicamentos cepas en la década de 1980. El resurgimiento de la tuberculosis posterior dio lugar a la declaración de una emergencia sanitaria mundial por la Organización Mundial de la Salud en 1993.[ 114 ]

Sociedad y cultura

La Organización Mundial de la Salud y la Fundación Bill y Melinda Gates están subsidiando una nueva acción rápida prueba de diagnóstico para su uso en países de bajos y medianos ingresos. [ 115 ] [ 116 ] Muchos lugares de escasos recursos a partir de 2011 todavía sólo tienen acceso a microscopía de esputo. [ 117 ]

India tiene el mayor número total de casos de TB en todo el mundo en 2010, en parte debido a la pobre gestión de la enfermedad en el sector privado de salud. Los programas como el Programa Nacional Revisado de Control de la Tuberculosis están ayudando a reducir los niveles de tuberculosis entre las personas que reciben atención de salud pública. [ 118 ] [ 119 ]

Investigación

La vacuna BCG tiene limitaciones, y la investigación para desarrollar nuevas vacunas de tuberculosis está en curso. [ 120 ] Un número de posibles candidatos se encuentran actualmente en fase I y II de los ensayos clínicos . [ 120 ] Dos enfoques principales se están utilizando para tratar de mejorar la eficacia de la disponibles vacunas. Un enfoque implica la adición de una vacuna de subunidad a BCG, mientras que la otra estrategia está intentando crear vacunas vivas nuevas y mejores. [ 120 ] MVA85A , un ejemplo de una vacuna de subunidad, actualmente en ensayos en Sudáfrica, se basa en una genéticamente modificada vaccinia virus. [ 121 ] Las vacunas se espera desempeñar un papel significativo en el tratamiento de la enfermedad latente y activa. [ 122 ]

Para fomentar aún más el descubrimiento, los investigadores y los responsables políticos están promoviendo nuevos modelos económicos de desarrollo de la vacuna, incluyendo premios, incentivos fiscales, así como los compromisos anticipados de mercado .[ 123 ] [ 124 ] Una serie de grupos, incluyendo la Alianza Alto a la Tuberculosis , [ 125 ] el Sur Iniciativa Africana Vacuna contra Tuberculosis y la Aeras Global Foundation tuberculosis vacuna , están involucrados en la investigación. [ 126 ] Entre ellos, la Aeras Global TB vacuna Fundación recibió una donación de más de $ 280 millones de dólares (EE.UU.) de la Fundación Bill y Melinda Gatespara desarrollar y licenciar una vacuna mejorada contra la tuberculosis para su uso en países de alta carga. [ 127 ] [ 128 ]

Un número de medicamentos están siendo estudiados para la tuberculosis resistente a los medicamentos múltiples que incluyen:bedaquiline y delamanid . [ 129 ] Bedaquiline recibido EE.UU. Food and Drug Administration la aprobación (FDA) en 2012. [ 130 ] La seguridad de estos nuevos agentes es aún seguro que el número de personas en las que se han estudiado es pequeño. [ 129 ]

En otros animales

Micobacterias infectar diferentes animales, incluyendo aves, [ 131 ] los roedores, [ 132 ] y reptiles. [ 133 ] La subespecie Mycobacterium tuberculosis , sin embargo, rara vez está presente en los animales salvajes. [ 134 ] Un esfuerzo para erradicar la tuberculosis bovina causada por Mycobacterium bovis del ganado y manadas de ciervos de Nueva Zelandia ha tenido un éxito relativo. [ 135 ] Los esfuerzos realizados en Gran Bretaña han tenido menos éxito. [ 136 ] [ 137 ]

http://en.wikipedia.org/wiki/Tuberculosis

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